2022年3月31日
由張安德中醫藥教授兼副院長(國際合作)賈偉教授領導的研究成功確定膽汁酸-微生物串擾促進胃癌發展的機制。是項研究揭示了膽汁反流與產脂多糖(LPS)的微生物促使胃癌病變的有害作用,同時證實了隱丹參酮能有效抑制膽汁反流引起的胃癌病變,為與膽汁反流性胃炎相關的胃癌帶來嶄新的預防和治療策略。有關研究更獲國際科學期刊《Advanced Science》選為封面文章。
膽汁反流可誘發胃癌癌前病變,但具體機制尚待確定。研究團隊通過超高效液相色譜串聯三重四級杆質譜分析,比較對照組、膽汁反流性胃炎患者和胃癌患者的胃液膽汁酸成分,結果顯示兩類患者的整體膽汁酸水平顯著升高,其中結合型膽汁酸包含的甘膽酸(GCA)、甘氨鵝去氧膽酸 (GCDCA)、甘氨去氧膽酸 (GDCA)、甘氨去氧膽酸 (GUDCA)、牛磺膽酸(TCA)、牛磺鵝去氧膽酸 (TCDCA)、牛磺去氧膽酸(TDCA)和牛磺熊去氧膽酸 (TUDCA)升幅尤為明顯。研究人員進一步發現膽汁反流性胃炎和胃癌患者的TDCA水平與胃液pH值呈特異性的正相關。
過去研究表明膽汁酸反流與胃部慢性炎症密切相關。研究團隊先評估膽汁反流性胃炎和胃癌患者的胃液促炎性細胞因子水平,發現兩類患者的胃液促炎性細胞因子以及生產LPS的微生物水平均顯著升高。隨後,研究人員通過細胞實驗和動物實驗探究膽汁反流如何促成胃癌前病變。研究團隊在細胞實驗中發現TDCA和LPS會加速胃上皮細胞的增殖,而在動物實驗中則發現TDCA和LPS均能促進小鼠的胃炎。兩項實驗的結果進一步揭示TDCA和LPS通過啟動IL-6/JAK1/STAT3通路促進胃部炎症以及癌變。
隱丹參酮是提取自中藥丹參的生物活性化合物,屬天然的STAT3抑制劑。研究團隊為膽汁反流模型小鼠注入隱丹參酮,結果發現隱丹參酮能明顯減緩由膽汁反流造成的胃癌前病變。
賈偉教授的研究團隊不僅揭示了膽汁反流促進胃部癌變的重要機制,更為治療膽汁反流性胃炎以及預防與其相關的胃癌找到有效的藥物。同時,研究團隊建立了更貼近膽汁反流性胃炎臨床表型的小鼠模型,為研究其他相關代謝通路在膽汁反流性胃炎中的作用提供了有效的實驗手段。